很多朋友不知道口服药物deucravacitinib获美国FDA批准。今天小绿就为大家解答一下。
其可用于治疗中度和重度斑块型银屑病的成年患者。
百时美施贵宝子公司Deucravacitinib作为全球首个口服选择性酪氨酸激酶2 (TK2)变构抑制剂，是目前全球唯一获批的TK2抑制剂，也是近10年来首个治疗中重度斑块型银屑病的创新口服药物。
III期POETYK PSO的临床研究证实，deucravacitinib(一天一次)在清除皮肤损伤方面优于安慰剂和Otezla (apremilast，一天两次)。
poykpso的临床研究也证实了deucravacitinib是安全且耐受性良好的。
百时美施贵宝公司最近宣布，美国美国食品药品监督管理局(FDA)批准了全球首个口服选择性酪氨酸激酶2 (TK2)变构抑制剂deucravacitinib，用于治疗适合全身治疗或光疗的中重度斑块型银屑病成年患者[1，2]。不建议将deucravacitinib与其他强效免疫抑制剂联合使用。
这一批准是基于两个关键的三期临床研究的结果，POETYK PSO-1和POETYK PSO-2。结果显示，在1684名18岁及以上的中重度斑块型银屑病患者中，deucravacitinib(每日1次)的疗效优于安慰剂和奥兹拉(apremilast，每日2次)[1]。与安慰剂和奥兹拉相比，deucravacinib的治疗优势在第16周和第24周显现，对deucravacinib的反应率可持续至第52周。
“鉴于POETYK PSO研究中deucravacitinib在改善皮损方面的优势，该疗法有望成为中重度斑块型银屑病患者口服用药的新标准。”April Armstrong是POYK PSO-1的临床试验研究员，南加州大学皮肤科副院长兼教授，医学博士，公共卫生硕士，他说，“中重度斑块型银屑病患者面临着巨大的疾病负担，deucravacitinib将是一种受欢迎的一线系统治疗方法。”
银屑病是一种常见的慢性和系统性免疫介导的疾病，在美国影响着近750万人[3]。高达90%的银屑病患者患有斑块型银屑病，其特征为界限清楚的圆形或椭圆形斑块，其表面通常覆盖有银白色鳞屑。近四分之一的银屑病患者(美国约200万)具有中度至重度的疾病严重程度[3]。
对于患有中重度斑块型银屑病，但对局部治疗或传统全身治疗不满意的患者来说，deucravacitinib的获批让他们非常兴奋。这是百时美施贵宝的又一非凡成就。我们带来了全新的行动机制。这是近十年来第一个被批准的口服疗法，也是第一个每天口服一次治疗中重度斑块型银屑病的药物。百时美施贵宝首席医疗官Samit Hirawat医学博士表示，“我们相信deucravacitinib是银屑病治疗领域的突破性药物，我们对其在其他免疫介导疾病中的潜力充满期待。'
POETYK PSO研究显示，在第16周，在deucravacitinib治疗组中最常见的不良反应(1%且高于安慰剂组)包括上呼吸道感染(19.2%)、血清肌酸磷酸激酶升高(2.7%)、单纯疱疹(2.0%)、口腔溃疡(1.9%)、毛囊炎(1.7%)，此外，在deucravacitinib治疗组中有2.4%的患者、在安慰剂治疗组中有3.8%的患者和在Otezla治疗组中有5.2%的患者停止治疗
在美国，尽管有许多可用的疗法，但仍有许多斑块型银屑病患者未经治疗或治疗不足[5，6]。”Leah M. Howard博士是美国国家银屑病基金会的主席兼首席执行官，他说：“这种新的口服疗法已经获得FDA的批准，这对银屑病患者来说是一个令人兴奋的消息。我们非常欢迎这个全新的治疗方案。
百时美施贵宝真诚感谢所有参与POETYK PSO临床研究的患者和研究人员。Deucravacitinib预计于2022年9月在美国上市。
目前，deucravacitinib在中国尚未获批。本文件中的信息仅供参考。请遵循医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。
PEOTYK PSO-1和PEOTYK PSO-2的研究
PEOTYK PSO-1和PEOTYK PSO-2的III期临床研究评估了deucravacitinib(6 mg，每天一次)与安慰剂和Otelza (apremilast，30 mg，每天两次)在治疗中度和重度斑块型银屑病患者中的疗效和安全性。这两项研究都是国际多中心、随机、双盲、安慰剂和阳性对照的52周III期研究。POYK PSO-2还包括随机停药和24周后再治疗。总共有664名患者入选Petykpso-1，1，020名患者入选Petykpso-2。所有患者均患有中度至重度斑块型银屑病，适合光疗或全身治疗。同时患者符合患体表面积(BSA) 10%，银屑病面积和严重程度指数(PASI) 12，静态医生总体评估(sPGA) 3(中度或重度)的要求。
POEYK PSO-1和POEYK PSO-2研究的共同主要研究终点是：与安慰剂相比，在第16周达到PASI 75(银屑病面积和严重程度指数评分改善至少75%)和静态医生总体评价评分为0或1 (sPGA 0/1)的患者比例。关键的次要研究终点包括与奥兹拉相比，在第16周和第24周达到PASI 75、PASI 90和sPGA 0/1的患者比例。
POYK PSO-1第16周和第24周的研究结果(n=664)
研究结束*
时间
Deucravacitinib集团
6毫克(n=330)
安慰剂组
(n=166)
比较安慰剂组的p值。
奥兹拉集团
30毫克(n=168)
对比奥特兹拉组的p值。
PASI 75*a
第16周
58%*
13%*
P0.0001
35%
P0.0001
第24周
69%
-
-
38%
P0.0001
PASI 90b
第16周
36%
4%
P0.0001
20%
P=0.0002
第24周
42%
-
-
22%
P0.0001
sPGA 0/1*c
第16周
54%*
7%*
P0.0001
32%
P0.0001
第24周
59%
-
-
31%
P0.0001
POYK PSO-2第16周和第24周的研究结果(n=1,020)
研究终点
时间
Deucravacitinib集团
6毫克(n=511)
安慰剂组
(n=255)
比较安慰剂组的p值。
奥兹拉集团
30毫克(n=254)
对比奥特兹拉组的p值。
PASI 75*a
第16周*
53%*
9%*
P0.0001
40%
P=0.0004
第24周
58%
-
-
38%
P0.0001
PASI 90b
第16周
27%
3%
P0.0001
18%
P=0.0046
第24周
32%
-
-
20%
P=0.0002
sPGA 0/1*c
第16周*
50%*
9%*
P0.0001
34%
P0.0001
第24周
49%
-
-
百分之三十
P0.0001
* poet yk PSO-1和POETYK PSO-2研究的共同主要终点是服用deucravacitinib和安慰剂的患者在第16周达到PASI 75和sPGA 0/1的比例。
A.PASI 75定义为银屑病面积和严重程度指数(PASI)评分与基线相比改善至少75%。
B.PASI 90定义为：与基线相比，银屑病面积和严重程度指数(PASI)的评分提高至少90%
C.sPGA 0/1定义为：静态医生总体评估(sPGA)评分为皮损清除或基本清除。
回复率可持续52周。POYK PSO-1研究表明，在接受deucravacitinib治疗并在第24周达到PASI 75的所有患者中，82%(187/228)的PASI 75反应持续到第52周。在POETYK PSO-2研究中，80%(119/148)继续接受deucravacinib治疗的患者维持PASI 75反应，而中断deucravacinib治疗的患者比例为31%(47/150)。
在16周的治疗期间，29%接受deucravacitinib治疗的患者出现感染，而安慰剂组为22%。其中大多数为轻度至中度的非严重感染，不会导致deucravacitinib停药。deucravacitinib组的5名患者和安慰剂组的2名患者分别报告了严重感染。在52周的治疗中，最常见的严重感染是肺炎和新冠肺炎。deucravacitinib组有3名患者报告了恶性肿瘤(不包括非黑色素瘤皮肤癌)。
关于牛皮癣
银屑病是一种常见的慢性全身性免疫介导疾病，严重损害患者的健康、生活质量和工作效率[7]。作为一个严重的全球性问题，银屑病影响着全世界至少1亿人[8]，其中美国约有750万人[3]。近四分之一的银屑病患者具有中度至重度的疾病严重程度[3]。高达90%的银屑病患者为寻常型银屑病或斑块型银屑病[6]，其特征为界限清楚的圆形或椭圆形斑块，其表面通常覆盖有银白色鳞屑。
关于deucravacitinib
Deucravacitinib是一种选择性酪氨酸激酶2(TYK2)变构抑制剂TYK2是雅努斯激酶(JAK)家族中的一员100 .Deucravacitinib通过与TYK2的调节结构域结合，从而稳定激酶的调节结构域和催化结构域之间的抑制性相互作用。如细胞实验所示，这会导致对受体介导的TYK2活化及其下游统计（信号转导及转录激活因子)活化的变构抑制106 .激酶在JAK-STAT通路中作为同源或异源二聚体发挥作用。如细胞实验所示，TYK2与JAK1形成二聚体以介导多种细胞因子通路，也与JAK2形成二聚体以传递信号。目前尚不清楚TYK2酶抑制与成人中重度斑块状银屑病治疗有效性之间的确切机制。
导弹电子搜索系统和全球其他国家或地区的医疗卫生部门正在就deucravacitinib用于治疗中重度斑块状银屑病的适应症进行监管审查。日本厚生劳动省正在对其用于治疗成人中重度斑块状银屑病、脓疱型银屑病和红皮病型银屑病患者的适应症进行监管审查。
参考资料
1SOTYKTU处方信息100 .索提克图美国产品信息。2022年9月。新泽西州普林斯顿：百时美施贵宝公司。
2齐马拉孔达A，伯克J，程L，等。与两面神激酶1/2/3抑制剂相比，酪氨酸激酶2抑制剂deucravacitinib的选择性特征。皮肤疗法(海德堡)2021;11(5):17631776 .
3Armstrong AW，Mehta MD，舒普CW，等。美国成人银屑病患病率。贾马皮托。2021年6月30日在线发布10.1001/JAMA dermatol。2021.2007
4阿姆斯特朗A，古德汉姆M，沃伦RB等，《双克拉伐替尼》与安慰剂和阿普斯特治疗中度至重度斑块型银屑病的疗效和安全性：为期52周、随机、双盲、安慰剂对照的3期POETYK PSO-1试验结果》,美国皮肤病学杂志(2022年)，doi:https://doi。org/10.1016/j . jaad。2022 .07 .002。
5Lebwohl M，Langley RG，Paul C，等，"患者对银屑病疾病认知的演变：利用治疗洞察力了解银屑病疾病（提升)调查的结果"。皮肤疗法(海德堡)。2022;12(1):61-78.Doi: 10.1007/s13555-021-00635-4 .
6Menter A，Gottlieb A，Feldman SR，Van Voorhees AS等。银屑病和银屑病关节炎治疗指南：第一节。银屑病概述和生物制剂治疗银屑病的护理指南。美国皮肤病学会。2008年5月；58(5):826-50.
七阿姆斯壮奥，舒普c，吴j，贝博乙。银屑病患者的生活质量和工作效率损害：来自国家银屑病基金会2003-2011年调查数据的发现。公共科学图书馆一号。2012;7(12):e52935 .
8世界卫生组织。全球银屑病报告。2016.2022年5月12日访问https://个应用程序。谁。int/iris/bitstream/handle/10665/204417/9789241565189 _ eng。pdf。牛皮癣？序列=1
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